Um papel inesperado para os anticorpos imunes na esquizofrenia

resumo: Um estudo revelou uma relação entre esquizofrenia e reações autoimunes. Os pesquisadores identificaram autoanticorpos contra a proteína sináptica neurexina 1α em cerca de 2% dos pacientes com esquizofrenia.

Esses autoanticorpos, quando injetados em camundongos, inibem a comunicação sináptica e causam comportamentos associados à esquizofrenia. Essa descoberta pode fornecer um novo alvo para intervenções terapêuticas, principalmente para pacientes resistentes às terapias antipsicóticas atuais.

Principais fatos:

  1. As proteínas de adesão sináptica, como a neurexina 1α, ajudam a formar conexões (sinapses) entre as células cerebrais, permitindo a comunicação por meio da troca de moléculas.
  2. No estudo, cerca de 2% dos pacientes com esquizofrenia tinham autoanticorpos contra a neurexina 1α, que, quando injetada em camundongos, causava alterações e comportamentos semelhantes aos da esquizofrenia.
  3. Essas descobertas podem abrir novos caminhos de tratamento para pacientes com esquizofrenia, especialmente aqueles resistentes às terapias antipsicóticas atuais.

fonte: Universidade de Medicina e Odontologia de Tóquio

Foram relatadas ligações entre a esquizofrenia e proteínas produzidas pelo sistema imunológico que podem agir contra o corpo, conhecidas como autoanticorpos.

Em um estudo publicado no mês passado na Comportamento cerebral e imunidadePesquisadores japoneses identificaram autoanticorpos direcionados a uma ‘proteína de adesão sináptica’, Neurexina 1α, em um subconjunto de pacientes com esquizofrenia.

Quando injetados em camundongos, os autoanticorpos induziram muitas das alterações associadas à esquizofrenia.

O que é uma proteína sináptica e por que ela pode estar ligada à esquizofrenia? As proteínas de adesão sináptica são proteínas especializadas que se ligam para criar conexões físicas entre as células cerebrais. Essas conexões, chamadas sinapses, permitem que as células se comuniquem passando moléculas para frente e para trás.

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Sabe-se que tanto as sinapses quanto a autoimunidade estão associadas à esquizofrenia, então a equipe de pesquisa da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) decidiu examinar autoanticorpos direcionados a proteínas sinápticas em pacientes com esquizofrenia.

diz o principal autor do estudo, Hiroki Shiwako.

“Uma vez que esses autoanticorpos foram identificados, queríamos ver se eles eram capazes de induzir alterações associadas à esquizofrenia”.

Para fazer isso, os pesquisadores isolaram autoanticorpos de alguns pacientes com esquizofrenia e os injetaram no líquido cefalorraquidiano de camundongos, para que os autoanticorpos viajassem até o cérebro. Nesses camundongos, os autoanticorpos bloquearam a ligação da neurexina 1α e da neuroligina e alteraram algumas propriedades sinápticas relevantes.

A administração desses autoanticorpos também resultou em menos sinapses nos cérebros dos camundongos e comportamentos associados à esquizofrenia, como diminuição do comportamento social em relação a camundongos desconhecidos e diminuição da função cognitiva.

“Juntos, nossos resultados sugerem fortemente que os autoanticorpos contra a neurexina 1α podem causar alterações associadas à esquizofrenia, pelo menos em camundongos”, explica Hiroki Shiwako. “Esses autoanticorpos podem, portanto, representar um alvo terapêutico para um subconjunto de pacientes com esquizofrenia”.

A esquizofrenia tem uma ampla variedade de sintomas e respostas ao tratamento, e muitos pacientes apresentam sintomas resistentes às opções de tratamento atualmente disponíveis. Portanto, a identificação de autoanticorpos causadores de doenças é importante para melhorar o controle sintomático em pacientes com esquizofrenia.

Espera-se que os resultados desta investigação permitam que os pacientes com autoanticorpos direcionados à neurexina 1α – todos resistentes ao tratamento antipsicótico no estudo atual – controlem melhor seus sintomas no futuro.

Sobre esta busca por notícias sobre esquizofrenia

autor: Hiroki Shiwako
fonte: Universidade de Medicina e Odontologia de Tóquio
comunicação: Hiroki Shiwako – Universidade Médica e Odontológica de Tóquio
foto: Imagem creditada a Neuroscience News

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Pesquisa original: acesso livre.
Análise de fenótipos associados à esquizofrenia em camundongos induzidos por autoanticorpos contra NRXN1α na esquizofrenia.Escrito por Hiroki Shiwako e outros. Cérebro, comportamento e imunidade


um resumo

Análise de fenótipos associados à esquizofrenia em camundongos induzidos por autoanticorpos contra NRXN1α na esquizofrenia.

Os mecanismos moleculares patofisiológicos subjacentes à esquizofrenia permanecem obscuros. No entanto, a análise genômica identificou genes que codificam importantes moléculas de risco.

Uma dessas moléculas é a neurexina 1α (NRXN1α), que é uma molécula de adesão celular pré-sináptica. Além disso, novos autoanticorpos direcionados ao sistema nervoso foram encontrados em pacientes com encefalite e distúrbios neurológicos. Alguns desses autoanticorpos bloqueiam moléculas de antígenos sinápticos.

Estudos examinaram a relação entre esquizofrenia e autoimunidade. No entanto, os dados patológicos ainda não estão claros. Aqui, identificamos um novo autoanticorpo contra NRXN1α em pacientes esquizofrênicos (n = 2,1%) em uma coorte japonesa (n = 387). Nenhum dos participantes saudáveis ​​(n = 362) foi positivo para o autoanticorpo anti-NRXN1α.

Autoanticorpos anti-NRXN1α isolados de pacientes com esquizofrenia inibiram a interação molecular entre NRXN1α e Neuroligin 1 (NLGN1) e entre NRXN1α e Neuroligin 2 (NLGN2). Além disso, esses autoanticorpos reduziram a frequência de uma corrente pós-sináptica excitatória em miniatura no córtex frontal de camundongos.

A administração de autoanticorpos anti-NRXN1α de pacientes com esquizofrenia no líquido cefalorraquidiano de camundongos reduziu o número de espinhos/sinapses no córtex frontal e comportamentos relacionados à esquizofrenia, como declínio cognitivo, inibição pré-pulso prejudicada e preferência reduzida por novidades sociais. Essas alterações foram melhoradas pela remoção dos autoanticorpos NRXN1α da fração IgG de pacientes com esquizofrenia.

Esses resultados demonstram que os autoanticorpos anti-NRXN1α transferidos de pacientes com esquizofrenia causam patologia relacionada à esquizofrenia em camundongos. A remoção de autoanticorpos anti-NRXN1α pode ser um alvo terapêutico para o subconjunto de pacientes positivos para esses autoanticorpos.

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