Candidatos a vacina RSV para evitar doenças graves em idosos

Um par de grandes ensaios de Fase III mostraram que a vacina Prefusion F da proteína F candidata do VSR é segura em adultos com 60 anos de idade ou mais, com potencial para impedir doenças respiratórias inferiores, incluindo casos graves.

Uma dose única da preparação da vacina de proteína F para o vírus RSV (RSVPreF3 OA) resultou em uma eficácia da vacina de 82,6% contra a doença do trato respiratório inferior (IC 96,95% 57,9–94,1), atendendo ao desfecho primário do estudo e diminuindo a eficácia da vacina em 94,1 % contra doenças graves. Doença do VSR (IC 95% 62,4-99,9), afirmou Michael Eason, MD, MSc, da Northwestern University Feinberg School of Medicine em Chicago, no ano IDWeek Reunião.

No segundo ensaio, uma dose única de outra vacina proteica do VSR (RSVPreF) mostrou eficácia de 66,7% contra dois ou mais sintomas respiratórios inferiores (IC 96,66% 28,8-85,8) e 85,7% contra três ou mais sintomas (IC 96,66% 32,0). – 98,7), atendendo aos desfechos primários comuns do estudo, de acordo com Edward Walsh, MD, da Universidade de Rochester, em Nova York.

Atualmente, não existem vacinas para proteger contra a infecção pelo vírus sincicial respiratório. De acordo com dados de Centro para Controle de Doençasestima-se que 177.000 idosos nos Estados Unidos foram hospitalizados com infecção por RSV somente em 2017 e 14.000 morreram.

A moderadora Kathleen Newell, MD, da Universidade de Maryland, em Baltimore, disse apresentar os ensaios esperados.

RSVPreF3 OA

terceiro nivel AReSVi-006 (vírus sincicial respiratório adulto) O ensaio RSVPreF3 OA apresentado por Ison incluiu 24.960 adultos com 60 anos ou mais (média de 69,5 anos) que foram randomizados em uma proporção de 1:1 para vacina ou placebo. A definição de caso para o estudo foi a presença de pelo menos 24 h de sintomas ou sinais respiratórios inferiores juntamente com VSR detectado por RT-PCR. Por essa definição, sete indivíduos vacinados desenvolveram doença respiratória inferior por VSR versus 40 entre os receptores de placebo.

Os casos graves incluíram pelo menos dois sinais respiratórios inferiores ou foram classificados como graves pelo investigador e confirmados por um júri externo, ou foram baseados no uso de terapia de suporte. Um caso de doença aguda do trato respiratório inferior ocorreu no grupo vacinado e 17 casos no grupo placebo.

Os grupos de tratamento e placebo foram pareados de forma semelhante por idade: 56% tinham 60-69 anos, 36% tinham 70-79 anos e 8% tinham 80 anos ou mais. A maioria dos participantes era branca (cerca de 79%), enquanto 9% eram negros e 7,6% eram asiáticos.

Para o endpoint primário, o desempenho da vacina foi semelhante nos subgrupos de vírus sincicial respiratório e grupos etários:

• VSR A: 84,6%
• VSR B: 80,9%
• 60 a 69 anos: 81,0%
• 70-79 anos: 93,8%

Em pessoas com 80 anos ou mais e pessoas frágeis, poucos casos ocorreram para avaliar a eficácia, de acordo com Eason. A eficácia contra doenças respiratórias inferiores pareceu ser consistente independentemente do estado de comorbidade (72,5% nenhum e 94,6% para um ou mais) e foi de 92,9% para aqueles previamente considerados fracos e 80% para aqueles considerados aptos.

Comorbidades subjacentes foram relatadas em menos de 40% dos participantes e incluíram doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma, qualquer doença respiratória/pulmonar crônica, insuficiência cardíaca crônica, diabetes e doença hepática ou renal avançada.

Eason disse que o perfil de segurança era bom. Ele acrescentou que os eventos adversos incluem dor no braço, fadiga, dor de cabeça e mialgia “que geralmente se resolvem muito rapidamente”. Nenhuma anormalidade foi observada em entidades sobrenaturais graves.

RSVPreF3

terceiro nivel Renoir O estudo incluiu 34.284 participantes com 60 anos ou mais (idade média de 68,3 anos). Walsh forneceu uma análise provisória do estudo com 6 meses de acompanhamento.

Para o desfecho de dois sintomas, 11 casos de doença do trato respiratório inferior ocorreram no grupo de tratamento versus 33 no grupo placebo, com sintomas incluindo tosse, sibilos, produção de escarro, falta de ar, dor de garganta, congestão nasal e corrimento nasal. Para o desfecho de três sintomas, dois casos ocorreram no braço da vacina versus 14 no grupo controle.

Todos os participantes eram saudáveis ​​ou com condições médicas crônicas estáveis, disse Edwards, e pessoas com doenças imunológicas foram excluídas.

A idade média dos participantes foi de 68 anos, e cerca de 78% eram brancos, 37% hispânicos, 8% negros e 8% asiáticos. As faixas etárias foram novamente bem pareadas: 63% tinham 60-69 anos, 32% tinham 70-79 anos e 6% tinham 80 anos ou mais.

Os casos de alto risco incluíram condições cardiopulmonares crônicas em 15-16%, asma em 9%, DPOC em 6% e insuficiência cardíaca congestiva em 2%. Além disso, 19% tinham diabetes e 13% tinham doenças cardíacas.

Reações locais, incluindo dor no local da injeção, vermelhidão e inchaço, foram observadas em 12,1% do grupo de tratamento versus 6,6% do grupo placebo. EA geral foi observado em 27,4% vs. 25,7%, respectivamente – estes incluíram dor localizada no local da vacinação, fadiga, dor de cabeça, dor muscular, dor nas articulações, diarréia, febre, náusea e vômito.

Em sua apresentação, Edwards enfatizou a dificuldade que o vírus Corona causou para o julgamento, que começou em agosto de 2021 em seu centro.

“Este foi o pior momento possível para ter um teste eficaz para uma doença diferente da COVID”, disse ele. “Dentro de nosso centro, tivemos mais COVID do que outros tipos de infecções respiratórias”.

Ambos os ensaios fornecerão dados de acompanhamento de um ano, quando disponíveis.